اختبار علم الوراثة الدوائي يفحص التركيب الجيني للشخص للتنبؤ بكيفية عمل الأدوية في جسمه. ومن خلال تحديد المتغيرات الجينية المرتبطة باستقلاب الأدوية وتأثيرها وآثارها الجانبية، يساعد الأطباء على اختيار العلاج الأكثر فعالية وأمانًا والحد من الآثار الجانبية إلى أدنى مستوى. وهو ركن أساسي من أركان الطب المخصص.

ما الذي يدرسه علم الوراثة الدوائي

في إطار الطب المخصص، يبحث علم الوراثة الدوائي في أسباب اختلاف استجابة الأشخاص للدواء نفسه بسبب الاختلافات في جيناتهم. فالتباين الجيني في الأنظمة التي تستقلب الدواء، أو في الأهداف التي يعمل من خلالها، قد يغيّر مدى فعالية هذا الدواء واحتمال تسببه في آثار ضارة لدى بعض الأشخاص. وتستطيع بعض الاختبارات الجينية المستخدمة حاليًا أن تنبّه مسبقًا إلى الحالات التي قد تؤدي إلى علاج غير ضروري أو إلى خطر مرتفع للآثار الجانبية.

كيف يعمل في مختبرنا

يعزل مختبر علم الوراثة الدوائي السريري الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) من عينات الدم أو غيرها من عينات الأنسجة المأخوذة من المريض. ثم تُستخدم هذه العينات إما للتنميط الجيني أو لقياس مستويات التعبير الجيني.

ويستخدم المختبر في التنميط الجيني ما يلي:

تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) التقليدي
تحليل تعدد أشكال أطوال شدف التقييد (RFLP)
السَّلسَلة الجينية
تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (Real-time PCR)، لتحليلات أكثر دقة

يُكمِّل التنميط الجيني أحيانًا دراسات النمط الظاهري، ويسبقها أحيانًا أخرى. ويتيح تحديد الصلة بين النمط الجيني والنمط الظاهري للفريق بناء برنامج علاجي أكثر فعالية، يحقق النتائج في وقت أقصر ويحد من الآثار الجانبية إلى أدنى مستوى.

الجينات الرئيسية التي يجري تحليلها

CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
CYP1A2
CYP3A4
تعدد أشكال جين 5HTT
تعدد أشكال جين COMT

لماذا يهم الوصف الدوائي المخصص

تُوصف الأدوية اليوم عمومًا بإحدى طريقتين:

التجربة والخطأ: يُعطى دواء تلو الآخر حتى يُظهر أحدها تأثيرًا.
النهج القائم على البروتوكول: يُوضع التشخيص أولًا، ثم تُعطى الأدوية وفقًا لشجرة القرار في بروتوكول العلاج.

وتضيف دراسات علم الوراثة الدوائي تطبيقين سريريين رئيسيين:

تقييم الاستجابة للدواء: تحديد المرضى المرجَّح أن يستجيبوا جيدًا لدواء معين ومن لا يُرجَّح أن يستجيبوا له، بحيث يمكن تخصيص أنظمة علاجية فعالة.
الوقاية من الآثار الجانبية: التعرف مسبقًا على المرضى المرجَّح تعرضهم لآثار جانبية، مما يقلل هذا الخطر ويجعل العلاج أكثر أمانًا.

وتدعم الاختبارات المخبرية كلا الهدفين. إذ يقيس الرصد الدوائي العلاجي (TDM) مستوى الدواء في الدم، وهو ما يبيّن كيف يتعامل جسم الشخص مع الدواء فعليًا؛ كما يمكن إجراء التنميط الظاهري باستخدام "دواء مسبار". وبمجمل ذلك، يستخدم علم الوراثة الدوائي التركيب الجيني للمريض للتنبؤ بالاستجابات الدوائية والتداخلات والآثار الجانبية، فيسهم بذلك في صياغة علاج مخصص.

في تركيا، يبقى الرصد الدوائي العلاجي محدودًا ويعتمد على أساليب غير نوعية. ويهدف علم الوراثة الدوائي إلى جعل العلاج الدوائي أكثر فعالية وأمانًا عبر المضي قدمًا بالعلاج المخصص، ويمكن للتقدم في هذا المجال أن يدعم إدارة أفضل للأمراض وتحسين الاستجابة للعلاج.

استخدامات اختبارات علم الوراثة الدوائي

التنبؤ بالاستجابة للدواء: التحقق مما إذا كان الدواء يناسب الملف الجيني للشخص. فقد تعمل الأدوية بشكل مختلف لدى كل شخص، ويساعد الاختبار في التنبؤ بكيفية عمل الدواء في حالة ذلك الفرد.
ضبط الجرعة: تؤثر الاختلافات الجينية في كيفية استقلاب الأدوية، لذا قد يكون الاختبار حاسمًا في تحديد الجرعة المناسبة. ومواءمة الجرعة مع الملف الجيني قد تجعل العلاج أكثر فعالية وتقلل الآثار الجانبية.
تقليل الآثار الجانبية: تنشأ بعض الآثار الجانبية عن التباين الجيني. ويمكن للاختبار التنبؤ بالآثار التي يكون الشخص معرضًا لخطرها، والمساعدة في جعل العلاج أكثر أمانًا.
التحقق من مقاومة العلاج: عندما لا يستجيب المريض لأدوية معينة، يمكن للاختبار أن يساعد في كشف السبب والإشارة إلى خيارات بديلة.
تقييم التداخلات الدوائية: يمكن للاختبار أن يساعد في تقييم كيفية تفاعل عدة أدوية تُتناول في الوقت نفسه داخل الجسم، وهو أمر مهم لسلامة التوليفات الدوائية وفعاليتها.
تطوير الأدوية واختيارها: تُستخدم دراسات علم الوراثة الدوائي في تطوير أدوية جديدة وفي تحديد مدى ملاءمتها للمرضى ذوي الملامح الجينية المعينة، مما يساعد في تصميم علاجات أكثر استهدافًا.

كتيّب: الطب المخصص

حمّل كتيّب "الطب المخصص: علم الوراثة الدوائي السريري، وخيارات العلاج القائمة على علم الوراثة" (PDF، باللغة التركية).

قائمة جزيئات الرصد الدوائي العلاجي (TDM)

يسرد الجدول أدناه المواد الفعالة المشمولة بالرصد الدوائي العلاجي (TDM)، مع عمر النصف لكل دواء، ونطاقه العلاجي، ومستوى الإنذار، ومستوى التوصية بالرصد الدوائي العلاجي.

المصدر: الإرشادات التوافقية لجمعية AGNP للرصد الدوائي العلاجي في علم الأدوية النفسية العصبية (AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology؛ Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). هذه النطاقات موجّهة إلى الأطباء، وليست مخصّصة لكي يفسّر المرضى نتائجهم بأنفسهم؛ يُرجى مناقشة نتائجك مع طبيبك.

الرقم	المادة الفعالة	عمر النصف (t½)، ساعات–أيام	النطاق العلاجي	مستوى الإنذار	مستوى التوصية بالرصد الدوائي العلاجي
1.	ألبرازولام	12–15 ساعة	20–40 ng/mL	100 ng/mL	3
2.	أكامبروسات	3–33 ساعة	250–700 ng/mL	1000 ng/mL	3
3.	أميسولبرايد	12–20 ساعة	100–320 ng/mL	640 ng/mL	1
4.	أميتريبتيلين + نورتريبتيلين	10–28 ساعة + 18–44 ساعة	80–200 ng/mL	300 ng/mL	1
5.	أريبيبرازول	60–80 ساعة	100–350 ng/mL	1,000 ng/mL	2
6.	أسينابين	13–39 ساعة	1–5 ng/mL	10 ng/mL	4
7.	أتوموكسيتين	2–5 ساعات	200–1,000 ng/mL	2,000 ng/mL	3
8.	بوبروبيون + هيدروكسي بوبروبيون	1–15 ساعة + 17–47 ساعة	850–1,500 ng/mL	2,000 ng/mL	2
9.	بوسبيرون	1–5 ساعات	1–4 ng/mL	30 ng/mL	3
10.	كاربامازيبين	10–20 ساعة	4–12 µg/mL	20 µg/mL	1
11.	كاربامازيبين-10,11-إيبوكسيد	-	0.4–4 µg/mL	4 µg/mL	-
12.	كلوربرومازين	15–30 ساعة	30–300 ng/mL	600 ng/mL	2
13.	سيتالوبرام	38–48 ساعة	50–110 ng/mL	220 ng/mL	1
14.	كلوميبرامين + N-ديسميثيل كلوميبرامين	16–60 ساعة	230–450 ng/mL	450 ng/mL	1
15.	كلونازيبام	19–40 ساعة	4–80 ng/mL	100 ng/mL	3
16.	كلوزابين + نوركلوزابين	12–16 ساعة	350–600 ng/mL	1,000 ng/mL	1
17.	DDTC-ME (مستقلب الديسلفيرام: ميثيل إستر ثنائي إيثيل ثيوميثيل كاربامات)	6–9 ساعات	270–310 ng/mL	500 ng/mL	3
18.	ديازيبام + نوردازيبام	24–48 ساعة	100–2,500 ng/mL	3,000 ng/mL	4
19.	دونيبيزيل	70–80 ساعة	50–75 ng/mL	75 ng/mL	2
20.	دولوكستين	9–19 ساعة	30–120 ng/mL	240 ng/mL	2
21.	إسيتالوبرام	27–32 ساعة	15–80 ng/mL	160 ng/mL	2
22.	فلوكستين + نورفلوكستين	4–6 أيام	120–500 ng/mL	1,000 ng/mL	3
23.	فلوبنتيكسول	20–40 ساعة	0.5–5 ng/mL	15 ng/mL	2
24.	فلوفينازين	16 ساعة	1–10 ng/mL	15 ng/mL	1
25.	فلوفوكسامين	21–43 ساعة	60–230 ng/mL	500 ng/mL	2
26.	غابابنتين	5–7 ساعات	2–20 µg/mL	25 µg/mL	3
27.	هالوبيريدول	12–36 ساعة	1–10 ng/mL	15 ng/mL	1
28.	إيميبرامين + ديسيبرامين	11–25 ساعة + 15–18 ساعة	175–300 ng/mL	300 ng/mL	1
29.	لاكوساميد	10–15 ساعة	1–10 µg/mL	20 µg/mL	3
30.	لاموتريجين	14–104 ساعات	1–15 µg/mL	20 µg/mL	2
31.	ليفيتيراسيتام	6–8 ساعات	20–40 µg/mL	50 µg/mL	4
32.	لورازيبام	12–16 ساعة	30–100 ng/mL	300 ng/mL	4
33.	مابروتيلين	20–58 ساعة	75–130 ng/mL	220 ng/mL	2
34.	ميمانتين	60–100 ساعة	90–150 ng/mL	300 ng/mL	3
35.	ميتفورمين	6.2 ساعة	1–2 µg/mL	5 µg/mL	-
36.	ميثيل فينيديت	2 ساعة	6–26 ng/mL	50 ng/mL	3
37.	ميانسيرين	14–33 ساعة	15–70 ng/mL	140 ng/mL	3
38.	ميلناسيبران	5–8 ساعات	100–150 ng/mL	300 ng/mL	2
39.	ميرتازابين	20–40 ساعة	30–80 ng/mL	160 ng/mL	2
40.	موكلوبيميد	2–7 ساعات	300–1,000 ng/mL	2,000 ng/mL	3
41.	مودافينيل	10–12 ساعة	1,000–1,700 ng/mL	3,400 ng/mL	3
42.	نالتريكسون + 6β-نالتريكسول	2–5 ساعات + 7–13 ساعة	25–100 ng/mL	200 ng/mL	2
43.	أولانزابين	30–60 ساعة	20–80 ng/mL	100 ng/mL	1
44.	أوبيبرامول	11 ساعة	50–500 ng/mL	1000 ng/mL	3
45.	أوكسكاربازيبين (10-هيدروكسي كاربازيبين)	10–20 ساعة	10–35 µg/mL	40 µg/mL	2
46.	باليبيريدون (9-هيدروكسي ريسبيريدون)	17–23 ساعة	20–60 ng/mL	120 ng/mL	2
47.	باروكستين	12–44 ساعة	20–65 ng/mL	120 ng/mL	3
48.	بيموزايد	23–43 ساعة	15–20 ng/mL	20 ng/mL	3
49.	براميبكسول	8–12 ساعة	0.4–1.2 ng/mL	15 ng/mL	3
50.	بريغابالين	5–7 ساعات	2–5 µg/mL	10 µg/mL	3
51.	كيتيابين	6–13 ساعة	100–500 ng/mL	1,000 ng/mL	2
52.	ريبوكستين	13–30 ساعة	60–350 ng/mL	700 ng/mL	3
53.	ريسبيريدون + 9-هيدروكسي ريسبيريدون	2–4 ساعات + 17–23 ساعة	20–60 ng/mL	120 ng/mL	2
54.	ريفاستيغمين	1–2 ساعة	8–20 ng/mL	40 ng/mL	3
55.	سيرتيندول	55–90 ساعة	50–100 ng/mL	200 ng/mL	2
56.	سيرترالين	22–36 ساعة	10–150 ng/mL	300 ng/mL	2
57.	سولبيريد	8–14 ساعة	200–1,000 ng/mL	1,000 ng/mL	2
58.	تيانيبتين	2.5–3 ساعات	30–80 ng/mL	160 ng/mL	3
59.	توبيرامات	19–23 ساعة	2–10 µg/mL	16 µg/mL	3
60.	ترازودون	4–11 ساعة	700–1,000 ng/mL	1,200 ng/mL	2
61.	ترايفلوبيرازين	-	1–2.3 ng/mL	-	-
62.	فينلافاكسين + O-ديسميثيل فينلافاكسين (ODV)	3–7 ساعة + 10–17 ساعة	100–400 ng/mL	800 ng/mL	2
63.	حمض الفالبرويك	17–30 ساعة	50–100 µg/mL	120 µg/mL	1
64.	فورتيوكستين	57–66 ساعة	10–40 ng/mL	80 ng/mL	2
65.	زيبراسيدون	4–8 ساعات	50–200 ng/mL	400 ng/mL	2
66.	زولبيديم	1–4 ساعات	80–160 ng/mL	320 ng/mL	4
67.	زوكلوبنتيكسول	15–25 ساعة	4–50 ng/mL	100 ng/mL	3

الاكتئاب قد يساعد في اختيار الدواء أو الجرعة
الاضطراب ثنائي القطب قد يساعد في اختيار الدواء أو الجرعة
الفصام والذهان قد يساعد في اختيار الدواء أو الجرعة

الاختبار الجيني الدوائي