Фармакогенетското тестирање го испитува генетскиот состав на една личност за да предвиди како лековите ќе делуваат во нејзиниот организам. Со утврдување на генските варијанти поврзани со метаболизмот на лековите, со нивното дејство и со несаканите ефекти, тоа им помага на лекарите да го изберат најефикасното и најбезбедното лекување и да ги сведат несаканите ефекти на минимум. Тоа е суштински дел од персонализираната медицина.

Што проучува фармакогенетиката

Во рамките на персонализираната медицина, фармакогенетиката испитува зошто луѓето различно реагираат на истиот лек поради разликите во нивните гени. Генетските варијации во системите што го метаболизираат лекот, или во целните места преку кои тој делува, може да променат колку добро делува лекот и колку е веројатно кај некои луѓе да предизвика несакани ефекти. Одредени генетски тестови што денес се користат можат однапред да укажат на ситуации што би довеле до непотребно лекување или до висок ризик од несакани ефекти.

Како функционира тоа во нашата лабораторија

Лабораторијата за клиничка фармакогенетика изолира ДНК или РНК од примероци од крв или од друго ткиво земени од пациентот. Овие примероци потоа се користат или за генотипизација или за мерење на нивоата на генска експресија.

За генотипизација лабораторијата користи:

Конвенционален PCR (полимеразна верижна реакција)
Анализа на полиморфизмот на должината на рестрикциските фрагменти (RFLP)
Секвенционирање
PCR во реално време, за попрецизни анализи

Генотипизацијата понекогаш ги дополнува фенотипските испитувања, а понекогаш им претходи. Утврдувањето на врската меѓу генотипот и фенотипот му овозможува на тимот да изготви програма за лекување што е поефикасна, постигнува резултати за пократко време и ги сведува несаканите ефекти на минимум.

Главни гени што се анализираат

CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
CYP1A2
CYP3A4
Полиморфизми на 5HTT
Полиморфизми на COMT

Зошто е важно персонализираното препишување лекови

Денес лековите генерално се препишуваат на еден од два начина:

Обид и грешка: се даваат лекови сѐ додека некој од нив не покаже ефект.
Пристап заснован на протокол: најпрво се поставува дијагноза, а потоа лековите се даваат според дрвото на одлучување во протоколот за лекување.

Фармакогенетските испитувања додаваат две клучни клинички примени:

Проценка на одговорот на лекот: утврдување кои пациенти веројатно ќе реагираат добро на даден лек, а кои не, за да може ефективните режими да се персонализираат.
Спречување на несаканите ефекти: однапред утврдување на пациентите кај кои веројатно ќе се јават несакани ефекти, со што тој ризик се намалува и лекувањето станува побезбедно.

Лабораториските анализи ги поддржуваат двете цели. Терапевтското следење на концентрацијата на лекови (TDM) мери колку од лекот има во крвта, што покажува како организмот на личноста навистина го обработува; фенотипизацијата може да се спроведе и со „пробен лек“. Земено заедно, фармакогенетиката го користи генетскиот состав на пациентот за да ги предвиди одговорите на лековите, интеракциите и несаканите ефекти и така помага во обликувањето на персонализираното лекување.

Во Турција терапевтското следење на концентрацијата на лекови е ограничено и се потпира на неспецифични методи. Фармакогенетиката има за цел да го направи лекувањето со лекови поефикасно и побезбедно преку унапредување на персонализираното лекување, а напредокот во оваа област може да придонесе за подобро управување со болестите и за подобар одговор на лекувањето.

За што се користат фармакогенетските тестови

Предвидување на одговорот на лекот: проверка дали лекот одговара на генетскиот профил на личноста. Лековите може да делуваат различно кај секој човек, а тестирањето помага да се предвиди како лекот ќе делува при состојбата на таа личност.
Прилагодување на дозата: генетските разлики влијаат врз начинот на кој се метаболизираат лековите, па тестирањето може да биде клучно за наоѓање на вистинската доза. Усогласувањето на дозата со генетскиот профил може да го направи лекувањето поефикасно и да ги намали несаканите ефекти.
Намалување на несаканите ефекти: некои несакани ефекти потекнуваат од генетски варијации. Тестирањето може да предвиди за кои од нив личноста е под ризик и да помогне лекувањето да биде побезбедно.
Испитување на резистентноста на лекување: кога пациентот не реагира на одредени лекови, тестирањето може да помогне да се открие зошто и да укаже на алтернативни можности.
Проценка на интеракциите меѓу лековите: тестирањето може да помогне да се процени како повеќе лекови земени истовремено стапуваат во интеракција во организмот, што е важно за безбедноста и ефикасноста на комбинациите.
Развој и избор на лекови: фармакогенетските испитувања се користат при развојот на нови лекови и при одлучувањето дали тие одговараат на пациенти со одредени генетски профили, со што помагаат во осмислувањето на поцелни третмани.

Брошура: Персонализирана медицина

Преземете ја брошурата „Персонализирана медицина: клиничка фармакогенетика, можности за лекување засновани на генетика“ (PDF, на турски јазик).

Листа на молекули за TDM

Табелата подолу ги наведува активните супстанции опфатени со терапевтското следење на концентрацијата на лекови (TDM), со полуживотот на секој лек, терапевтскиот опсег, прагот на предупредување и степенот на препорака за TDM.

Извор: AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). Опсезите се наменети за клиничарите и не се наменети пациентите сами да ги толкуваат своите резултати; ве молиме разговарајте за вашите резултати со вашиот лекар.

Бр.	Активна супстанција	Полуживот (t½), часови–денови	Терапевтски опсег	Праг на предупредување	Степен на препорака за TDM
1.	Алпразолам	12–15 часа	20–40 ng/mL	100 ng/mL	3
2.	Акампросат	3–33 часа	250–700 ng/mL	1000 ng/mL	3
3.	Амисулприд	12–20 часа	100–320 ng/mL	640 ng/mL	1
4.	Амитриптилин + Нортриптилин	10–28 часа + 18–44 часа	80–200 ng/mL	300 ng/mL	1
5.	Арипипразол	60–80 часа	100–350 ng/mL	1000 ng/mL	2
6.	Асенапин	13–39 часа	1–5 ng/mL	10 ng/mL	4
7.	Атомоксетин	2–5 часа	200–1000 ng/mL	2000 ng/mL	3
8.	Бупропион + Хидроксибупропион	1–15 часа + 17–47 часа	850–1500 ng/mL	2000 ng/mL	2
9.	Буспирон	1–5 часа	1–4 ng/mL	30 ng/mL	3
10.	Карбамазепин	10–20 часа	4–12 µg/mL	20 µg/mL	1
11.	Карбамазепин-10,11-епоксид	-	0,4–4 µg/mL	4 µg/mL	-
12.	Хлорпромазин	15–30 часа	30–300 ng/mL	600 ng/mL	2
13.	Циталопрам	38–48 часа	50–110 ng/mL	220 ng/mL	1
14.	Кломипрамин + N-дезметилкломипрамин	16–60 часа	230–450 ng/mL	450 ng/mL	1
15.	Клоназепам	19–40 часа	4–80 ng/mL	100 ng/mL	3
16.	Клозапин + Норклозапин	12–16 часа	350–600 ng/mL	1000 ng/mL	1
17.	DDTC-ME (метаболит на дисулфирам, метил естер на диетилтиометилкарбамат)	6–9 часа	270–310 ng/mL	500 ng/mL	3
18.	Диазепам + Нордазепам	24–48 часа	100–2500 ng/mL	3000 ng/mL	4
19.	Донепезил	70–80 часа	50–75 ng/mL	75 ng/mL	2
20.	Дулоксетин	9–19 часа	30–120 ng/mL	240 ng/mL	2
21.	Есциталопрам	27–32 часа	15–80 ng/mL	160 ng/mL	2
22.	Флуоксетин + Норфлуоксетин	4–6 дена	120–500 ng/mL	1000 ng/mL	3
23.	Флупентиксол	20–40 часа	0,5–5 ng/mL	15 ng/mL	2
24.	Флуфеназин	16 часа	1–10 ng/mL	15 ng/mL	1
25.	Флувоксамин	21–43 часа	60–230 ng/mL	500 ng/mL	2
26.	Габапентин	5–7 часа	2–20 µg/mL	25 µg/mL	3
27.	Халоперидол	12–36 часа	1–10 ng/mL	15 ng/mL	1
28.	Имипрамин + Дезипрамин	11–25 часа + 15–18 часа	175–300 ng/mL	300 ng/mL	1
29.	Лакозамид	10–15 часа	1–10 µg/mL	20 µg/mL	3
30.	Ламотригин	14–104 часа	1–15 µg/mL	20 µg/mL	2
31.	Леветирацетам	6–8 часа	20–40 µg/mL	50 µg/mL	4
32.	Лоразепам	12–16 часа	30–100 ng/mL	300 ng/mL	4
33.	Мапротилин	20–58 часа	75–130 ng/mL	220 ng/mL	2
34.	Мемантин	60–100 часа	90–150 ng/mL	300 ng/mL	3
35.	Метформин	6,2 часа	1–2 µg/mL	5 µg/mL	-
36.	Метилфенидат	2 часа	6–26 ng/mL	50 ng/mL	3
37.	Миансерин	14–33 часа	15–70 ng/mL	140 ng/mL	3
38.	Милнаципран	5–8 часа	100–150 ng/mL	300 ng/mL	2
39.	Миртазапин	20–40 часа	30–80 ng/mL	160 ng/mL	2
40.	Моклобемид	2–7 часа	300–1000 ng/mL	2000 ng/mL	3
41.	Модафинил	10–12 часа	1000–1700 ng/mL	3400 ng/mL	3
42.	Налтрексон + 6β-налтрексол	2–5 часа + 7–13 часа	25–100 ng/mL	200 ng/mL	2
43.	Оланзапин	30–60 часа	20–80 ng/mL	100 ng/mL	1
44.	Опипрамол	11 часа	50–500 ng/mL	1000 ng/mL	3
45.	Окскарбазепин (10-хидроксикарбазепин)	10–20 часа	10–35 µg/mL	40 µg/mL	2
46.	Палиперидон (9-хидроксирисперидон)	17–23 часа	20–60 ng/mL	120 ng/mL	2
47.	Пароксетин	12–44 часа	20–65 ng/mL	120 ng/mL	3
48.	Пимозид	23–43 часа	15–20 ng/mL	20 ng/mL	3
49.	Прамипексол	8–12 часа	0,4–1,2 ng/mL	15 ng/mL	3
50.	Прегабалин	5–7 часа	2–5 µg/mL	10 µg/mL	3
51.	Кветиапин	6–13 часа	100–500 ng/mL	1000 ng/mL	2
52.	Ребоксетин	13–30 часа	60–350 ng/mL	700 ng/mL	3
53.	Рисперидон + 9-хидроксирисперидон	2–4 часа + 17–23 часа	20–60 ng/mL	120 ng/mL	2
54.	Ривастигмин	1–2 часа	8–20 ng/mL	40 ng/mL	3
55.	Сертиндол	55–90 часа	50–100 ng/mL	200 ng/mL	2
56.	Сертралин	22–36 часа	10–150 ng/mL	300 ng/mL	2
57.	Сулпирид	8–14 часа	200–1000 ng/mL	1000 ng/mL	2
58.	Тианептин	2,5–3 часа	30–80 ng/mL	160 ng/mL	3
59.	Топирамат	19–23 часа	2–10 µg/mL	16 µg/mL	3
60.	Тразодон	4–11 часа	700–1000 ng/mL	1200 ng/mL	2
61.	Трифлуоперазин	-	1–2,3 ng/mL	-	-
62.	Венлафаксин + O-дезметилвенлафаксин (ODV)	3–7 часа + 10–17 часа	100–400 ng/mL	800 ng/mL	2
63.	Валпроична киселина	17–30 часа	50–100 µg/mL	120 µg/mL	1
64.	Вортиоксетин	57–66 часа	10–40 ng/mL	80 ng/mL	2
65.	Зипрасидон	4–8 часа	50–200 ng/mL	400 ng/mL	2
66.	Золпидем	1–4 часа	80–160 ng/mL	320 ng/mL	4
67.	Зуклопентиксол	15–25 часа	4–50 ng/mL	100 ng/mL	3

Депресија Може да помогне при изборот на лекот или дозата
Биполарно растројство Може да помогне при изборот на лекот или дозата
Шизофренија и психоза Може да помогне при изборот на лекот или дозата

Фармакогенетско тестирање