Le test pharmacogénétique analyse le patrimoine génétique d’une personne afin de prévoir comment les médicaments agiront dans son organisme. En identifiant les variants génétiques liés au métabolisme des médicaments, à leur action et à leurs effets indésirables, il aide les médecins à choisir le traitement le plus efficace et le plus sûr, tout en réduisant au minimum les effets indésirables. C’est un pilier de la médecine personnalisée.
Ce qu’étudie la pharmacogénétique
Au sein de la médecine personnalisée, la pharmacogénétique cherche à comprendre pourquoi des personnes réagissent différemment à un même médicament en raison de différences dans leurs gènes. Les variations génétiques des systèmes qui métabolisent un médicament, ou des cibles par lesquelles il agit, peuvent modifier son efficacité et la probabilité qu’il provoque des effets indésirables chez certaines personnes. Certains tests génétiques utilisés aujourd’hui permettent de repérer à l’avance les situations qui conduiraient à un traitement inutile ou à un risque élevé d’effets indésirables.
Comment se déroule l’analyse dans notre laboratoire
Le Laboratoire de pharmacogénétique clinique isole l’ADN ou l’ARN à partir d’échantillons de sang ou d’autres tissus prélevés chez le patient. Ces échantillons servent ensuite soit au génotypage, soit à la mesure des niveaux d’expression des gènes.
Pour le génotypage, le laboratoire utilise :
- La PCR conventionnelle (réaction en chaîne par polymérase)
- L’analyse du polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP)
- Le séquençage
- La PCR en temps réel, pour des analyses plus précises
Le génotypage vient tantôt compléter les études phénotypiques, tantôt les précéder. Établir le lien entre génotype et phénotype permet à l’équipe de bâtir un programme de traitement plus efficace, qui atteint ses résultats plus rapidement et réduit au minimum les effets indésirables.
Principaux gènes analysés
- CYP2D6
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP1A2
- CYP3A4
- Polymorphismes du 5HTT
- Polymorphismes de la COMT
Pourquoi une prescription personnalisée est importante
Aujourd’hui, les médicaments sont généralement prescrits de deux façons :
- Par essais et erreurs : on administre des médicaments jusqu’à ce que l’un d’eux se montre efficace.
- Selon une approche fondée sur des protocoles : un diagnostic est d’abord posé, puis les médicaments sont prescrits selon l’arbre décisionnel d’un protocole de traitement.
Les études pharmacogénétiques apportent deux applications cliniques essentielles :
- Évaluer la réponse au médicament : identifier les patients susceptibles de bien répondre à un médicament donné et ceux qui ne le sont pas, afin de personnaliser des schémas thérapeutiques efficaces.
- Prévenir les effets indésirables : repérer à l’avance les patients susceptibles de présenter des effets indésirables, ce qui réduit ce risque et rend le traitement plus sûr.
Les analyses de laboratoire servent ces deux objectifs. Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) mesure la concentration d’un médicament dans le sang, ce qui montre comment l’organisme de chaque patient le traite réellement ; le phénotypage peut également être réalisé à l’aide d’un « médicament sonde ». Au total, la pharmacogénétique s’appuie sur le patrimoine génétique du patient pour prévoir les réponses aux médicaments, les interactions et les effets indésirables, et contribue ainsi à un traitement personnalisé.
En Turquie, le suivi thérapeutique pharmacologique reste limité et repose sur des méthodes non spécifiques. La pharmacogénétique vise à rendre les traitements médicamenteux plus efficaces et plus sûrs en faisant progresser la médecine personnalisée, et les avancées dans ce domaine peuvent favoriser une meilleure prise en charge des maladies et une meilleure réponse au traitement.
À quoi servent les tests pharmacogénétiques ?
- Prévoir la réponse au médicament : vérifier si un médicament convient au profil génétique de la personne. Les médicaments peuvent agir différemment d’une personne à l’autre, et le test aide à prévoir comment un médicament agira compte tenu de la situation de chacun.
- Ajuster la dose : les différences génétiques influencent le métabolisme des médicaments ; le test peut donc être déterminant pour trouver la bonne dose. Adapter la dose au profil génétique peut rendre le traitement plus efficace et réduire les effets indésirables.
- Réduire les effets indésirables : certains effets indésirables proviennent de variations génétiques. Le test permet de prévoir ceux auxquels une personne est exposée et contribue à rendre le traitement plus sûr.
- Explorer la résistance au traitement : lorsqu’un patient ne répond pas à certains médicaments, le test peut aider à en comprendre la raison et orienter vers d’autres options.
- Évaluer les interactions médicamenteuses : le test peut aider à évaluer comment plusieurs médicaments pris simultanément interagissent dans l’organisme, ce qui est important pour la sécurité et l’efficacité des associations.
- Développement et choix des médicaments : les études pharmacogénétiques sont utilisées pour développer de nouveaux médicaments et déterminer s’ils conviennent aux patients présentant certains profils génétiques, ce qui aide à concevoir des traitements plus ciblés.
Brochure : Médecine personnalisée
Liste des molécules du STP
Le tableau ci-dessous présente les principes actifs couverts par le suivi thérapeutique pharmacologique (STP), avec pour chaque médicament sa demi-vie, sa zone thérapeutique, son seuil d’alerte et le niveau de recommandation du STP.
Source : AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). Ces zones sont destinées aux cliniciens et ne sont pas conçues pour que les patients interprètent eux-mêmes leurs résultats ; veuillez discuter de vos résultats avec votre médecin.
| N° | Principe actif | Demi-vie (t½), heures–jours | Zone thérapeutique | Seuil d’alerte | Niveau de recommandation du STP |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Alprazolam | 12–15 h | 20–40 ng/mL | 100 ng/mL | 3 |
| 2. | Acamprosate | 3–33 h | 250–700 ng/mL | 1000 ng/mL | 3 |
| 3. | Amisulpride | 12–20 h | 100–320 ng/mL | 640 ng/mL | 1 |
| 4. | Amitriptyline + nortriptyline | 10–28 h + 18–44 h | 80–200 ng/mL | 300 ng/mL | 1 |
| 5. | Aripiprazole | 60–80 h | 100–350 ng/mL | 1 000 ng/mL | 2 |
| 6. | Asénapine | 13–39 h | 1–5 ng/mL | 10 ng/mL | 4 |
| 7. | Atomoxétine | 2–5 h | 200–1 000 ng/mL | 2 000 ng/mL | 3 |
| 8. | Bupropion + hydroxybupropion | 1–15 h + 17–47 h | 850–1 500 ng/mL | 2 000 ng/mL | 2 |
| 9. | Buspirone | 1–5 h | 1–4 ng/mL | 30 ng/mL | 3 |
| 10. | Carbamazépine | 10–20 h | 4–12 µg/mL | 20 µg/mL | 1 |
| 11. | Carbamazépine-10,11-époxyde | - | 0,4–4 µg/mL | 4 µg/mL | - |
| 12. | Chlorpromazine | 15–30 h | 30–300 ng/mL | 600 ng/mL | 2 |
| 13. | Citalopram | 38–48 h | 50–110 ng/mL | 220 ng/mL | 1 |
| 14. | Clomipramine + N-desméthylclomipramine | 16–60 h | 230–450 ng/mL | 450 ng/mL | 1 |
| 15. | Clonazépam | 19–40 h | 4–80 ng/mL | 100 ng/mL | 3 |
| 16. | Clozapine + norclozapine | 12–16 h | 350–600 ng/mL | 1 000 ng/mL | 1 |
| 17. | DDTC-ME (métabolite du disulfirame : ester méthylique du diéthylthiométhylcarbamate) | 6–9 h | 270–310 ng/mL | 500 ng/mL | 3 |
| 18. | Diazépam + nordazépam | 24–48 h | 100–2 500 ng/mL | 3 000 ng/mL | 4 |
| 19. | Donépézil | 70–80 h | 50–75 ng/mL | 75 ng/mL | 2 |
| 20. | Duloxétine | 9–19 h | 30–120 ng/mL | 240 ng/mL | 2 |
| 21. | Escitalopram | 27–32 h | 15–80 ng/mL | 160 ng/mL | 2 |
| 22. | Fluoxétine + norfluoxétine | 4–6 jours | 120–500 ng/mL | 1 000 ng/mL | 3 |
| 23. | Flupentixol | 20–40 h | 0,5–5 ng/mL | 15 ng/mL | 2 |
| 24. | Fluphénazine | 16 h | 1–10 ng/mL | 15 ng/mL | 1 |
| 25. | Fluvoxamine | 21–43 h | 60–230 ng/mL | 500 ng/mL | 2 |
| 26. | Gabapentine | 5–7 h | 2–20 µg/mL | 25 µg/mL | 3 |
| 27. | Halopéridol | 12–36 h | 1–10 ng/mL | 15 ng/mL | 1 |
| 28. | Imipramine + désipramine | 11–25 h + 15–18 h | 175–300 ng/mL | 300 ng/mL | 1 |
| 29. | Lacosamide | 10–15 h | 1–10 µg/mL | 20 µg/mL | 3 |
| 30. | Lamotrigine | 14–104 h | 1–15 µg/mL | 20 µg/mL | 2 |
| 31. | Lévétiracétam | 6–8 h | 20–40 µg/mL | 50 µg/mL | 4 |
| 32. | Lorazépam | 12–16 h | 30–100 ng/mL | 300 ng/mL | 4 |
| 33. | Maprotiline | 20–58 h | 75–130 ng/mL | 220 ng/mL | 2 |
| 34. | Mémantine | 60–100 h | 90–150 ng/mL | 300 ng/mL | 3 |
| 35. | Metformine | 6,2 h | 1–2 µg/mL | 5 µg/mL | - |
| 36. | Méthylphénidate | 2 h | 6–26 ng/mL | 50 ng/mL | 3 |
| 37. | Miansérine | 14–33 h | 15–70 ng/mL | 140 ng/mL | 3 |
| 38. | Milnacipran | 5–8 h | 100–150 ng/mL | 300 ng/mL | 2 |
| 39. | Mirtazapine | 20–40 h | 30–80 ng/mL | 160 ng/mL | 2 |
| 40. | Moclobémide | 2–7 h | 300–1 000 ng/mL | 2 000 ng/mL | 3 |
| 41. | Modafinil | 10–12 h | 1 000–1 700 ng/mL | 3 400 ng/mL | 3 |
| 42. | Naltrexone + 6β-naltrexol | 2–5 h + 7–13 h | 25–100 ng/mL | 200 ng/mL | 2 |
| 43. | Olanzapine | 30–60 h | 20–80 ng/mL | 100 ng/mL | 1 |
| 44. | Opipramol | 11 h | 50–500 ng/mL | 1000 ng/mL | 3 |
| 45. | Oxcarbazépine (10-hydroxycarbazépine) | 10–20 h | 10–35 µg/mL | 40 µg/mL | 2 |
| 46. | Palipéridone (9-hydroxyrispéridone) | 17–23 h | 20–60 ng/mL | 120 ng/mL | 2 |
| 47. | Paroxétine | 12–44 h | 20–65 ng/mL | 120 ng/mL | 3 |
| 48. | Pimozide | 23–43 h | 15–20 ng/mL | 20 ng/mL | 3 |
| 49. | Pramipexole | 8–12 h | 0,4–1,2 ng/mL | 15 ng/mL | 3 |
| 50. | Prégabaline | 5–7 h | 2–5 µg/mL | 10 µg/mL | 3 |
| 51. | Quétiapine | 6–13 h | 100–500 ng/mL | 1 000 ng/mL | 2 |
| 52. | Réboxétine | 13–30 h | 60–350 ng/mL | 700 ng/mL | 3 |
| 53. | Rispéridone + 9-hydroxyrispéridone | 2–4 h + 17–23 h | 20–60 ng/mL | 120 ng/mL | 2 |
| 54. | Rivastigmine | 1–2 h | 8–20 ng/mL | 40 ng/mL | 3 |
| 55. | Sertindole | 55–90 h | 50–100 ng/mL | 200 ng/mL | 2 |
| 56. | Sertraline | 22–36 h | 10–150 ng/mL | 300 ng/mL | 2 |
| 57. | Sulpiride | 8–14 h | 200–1 000 ng/mL | 1 000 ng/mL | 2 |
| 58. | Tianeptine | 2,5–3 h | 30–80 ng/mL | 160 ng/mL | 3 |
| 59. | Topiramate | 19–23 h | 2–10 µg/mL | 16 µg/mL | 3 |
| 60. | Trazodone | 4–11 h | 700–1 000 ng/mL | 1 200 ng/mL | 2 |
| 61. | Trifluopérazine | - | 1–2,3 ng/mL | - | - |
| 62. | Venlafaxine + O-desméthylvenlafaxine (ODV) | 3–7 h + 10–17 h | 100–400 ng/mL | 800 ng/mL | 2 |
| 63. | Acide valproïque | 17–30 h | 50–100 µg/mL | 120 µg/mL | 1 |
| 64. | Vortioxétine | 57–66 h | 10–40 ng/mL | 80 ng/mL | 2 |
| 65. | Ziprasidone | 4–8 h | 50–200 ng/mL | 400 ng/mL | 2 |
| 66. | Zolpidem | 1–4 h | 80–160 ng/mL | 320 ng/mL | 4 |
| 67. | Zuclopenthixol | 15–25 h | 4–50 ng/mL | 100 ng/mL | 3 |
Utilisé dans l’évaluation
- Dépression Peut aider à choisir le médicament ou la dose
- Trouble bipolaire Peut aider à choisir le médicament ou la dose
- Schizophrénie et psychose Peut aider à choisir le médicament ou la dose