Farmakogenetik test dorilar organizmda qanday taʼsir qilishini oldindan aytish uchun insonning genetik tuzilishini tekshiradi. Dori metabolizmi, dori taʼsiri va nojoʻya taʼsirlar bilan bogʻliq gen variantlarini aniqlash orqali u shifokorlarga eng samarali va xavfsiz davolashni tanlashga hamda nojoʻya taʼsirlarni minimal darajaga tushirishga yordam beradi. Bu shaxsiylashtirilgan tibbiyotning asosiy qismidir.
Farmakogenetika nimani oʻrganadi
Shaxsiylashtirilgan tibbiyot doirasida farmakogenetika odamlar genlaridagi farqlar sababli bir xil dori vositasiga nega turlicha javob berishini oʻrganadi. Dorini metabolizmga uchratadigan tizimlardagi yoki dori taʼsir koʻrsatadigan nishonlardagi genetik oʻzgaruvchanlik baʼzi odamlarda shu dori qanchalik yaxshi ishlashini va nojoʻya taʼsirlar yuzaga kelish ehtimolini oʻzgartirishi mumkin. Hozir qoʻllanilayotgan ayrim genetik testlar keraksiz davolashga yoki nojoʻya taʼsirlarning yuqori xavfiga olib keladigan vaziyatlarni oldindan aniqlab bera oladi.
Laboratoriyamizda qanday oʻtkaziladi
Klinik farmakogenetika laboratoriyasi bemordan olingan qon yoki boshqa toʻqima namunalaridan DNK yoki RNKni ajratib oladi. Soʻngra bu namunalar genotiplash yoki gen ekspressiyasi darajasini oʻlchash uchun ishlatiladi.
Genotiplash uchun laboratoriyada quyidagilar qoʻllaniladi:
- Anʼanaviy PZR (polimeraza zanjir reaksiyasi)
- Restriksion fragmentlar uzunligi polimorfizmi (RFLP) tahlili
- Sekvenirlash
- Aniqroq tahlillar uchun real vaqt rejimidagi PZR
Genotiplash baʼzan fenotipik tadqiqotlarni toʻldiradi, baʼzan esa ulardan oldin oʻtkaziladi. Genotip va fenotip oʻrtasidagi bogʻliqlikni aniqlash jamoaga samaraliroq, qisqaroq muddatda natija beradigan va nojoʻya taʼsirlarni minimal darajada saqlaydigan davolash dasturini tuzish imkonini beradi.
Tahlil qilinadigan asosiy genlar
- CYP2D6
- CYP2C9
- CYP2C19
- CYP1A2
- CYP3A4
- 5HTT polimorfizmlari
- COMT polimorfizmlari
Dorilarni individual tanlash nega muhim
Bugungi kunda dorilar odatda ikki usuldan biri bilan buyuriladi:
- Sinov va xato usuli: taʼsir koʻrsatadigan dori topilguncha dorilar navbatma-navbat beriladi.
- Protokolga asoslangan yondashuv: avval tashxis qoʻyiladi, soʻngra dorilar davolash protokolidagi qarorlar daraxtiga muvofiq beriladi.
Farmakogenetik tadqiqotlar bunga ikkita muhim klinik yoʻnalishni qoʻshadi:
- Dori taʼsiriga javobni baholash: qaysi bemorlar muayyan doriga yaxshi javob berishi, qaysilari esa javob bermasligi ehtimolini aniqlash — shunda samarali davolash sxemalarini individual moslashtirish mumkin boʻladi.
- Nojoʻya taʼsirlarning oldini olish: nojoʻya taʼsirlar yuzaga kelishi ehtimoli yuqori boʻlgan bemorlarni oldindan aniqlash; bu xavfni kamaytiradi va davolashni xavfsizroq qiladi.
Laboratoriya tahlillari har ikkala maqsadga xizmat qiladi. Terapevtik dori monitoringi (TDM) qondagi dori miqdorini oʻlchaydi va bu inson organizmi dorini amalda qanday qayta ishlayotganini koʻrsatadi; fenotiplashni «zond dori» yordamida ham oʻtkazish mumkin. Umuman olganda, farmakogenetika bemorning genetik tuzilishidan foydalanib, dorilarga javob, ularning oʻzaro taʼsiri va nojoʻya taʼsirlarini oldindan aytadi va shu tariqa individual davolashni shakllantirishga yordam beradi.
Turkiyada terapevtik dori monitoringi cheklangan hajmda va nospetsifik usullar bilan oʻtkaziladi. Farmakogenetika individual davolashni rivojlantirish orqali dori bilan davolashni samaraliroq va xavfsizroq qilishni maqsad qiladi; bu sohadagi yutuqlar kasalliklarni yaxshiroq boshqarish va davolashga javobni yaxshilashga xizmat qilishi mumkin.
Farmakogenetik testlar nima uchun qoʻllaniladi
- Dori taʼsiriga javobni oldindan aytish: dori insonning genetik profiliga mos kelish-kelmasligini tekshirish. Dorilar har bir insonda turlicha taʼsir qilishi mumkin, test esa dori aynan shu insonning holatida qanday ishlashini oldindan aytishga yordam beradi.
- Dozani moslashtirish: genetik farqlar dorilarning metabolizmiga taʼsir qiladi, shuning uchun toʻgʻri dozani topishda test hal qiluvchi ahamiyatga ega boʻlishi mumkin. Dozani genetik profilga moslashtirish davolashni samaraliroq qilishi va nojoʻya taʼsirlarni kamaytirishi mumkin.
- Nojoʻya taʼsirlarni kamaytirish: baʼzi nojoʻya taʼsirlar genetik oʻzgaruvchanlikdan kelib chiqadi. Test insonda qaysi nojoʻya taʼsirlar xavfi borligini oldindan aytib, davolashni xavfsizroq qilishga yordam beradi.
- Davolashga rezistentlikni oʻrganish: bemor muayyan dorilarga javob bermaganda test buning sababini aniqlashga va muqobil variantlarni koʻrsatishga yordam berishi mumkin.
- Dorilarning oʻzaro taʼsirini baholash: test bir vaqtda qabul qilinadigan bir nechta dori organizmda bir-biriga qanday taʼsir qilishini baholashga yordam beradi; bu dori kombinatsiyalarining xavfsizligi va samaradorligi uchun muhim.
- Dorilarni ishlab chiqish va tanlash: farmakogenetik tadqiqotlar yangi dorilarni ishlab chiqishda va ular muayyan genetik profilga ega bemorlarga mos kelish-kelmasligini aniqlashda qoʻllaniladi; bu aniqroq yoʻnaltirilgan davolash usullarini yaratishga yordam beradi.
Broshyura: shaxsiylashtirilgan tibbiyot
TDM molekulalari roʻyxati
Quyidagi jadvalda terapevtik dori monitoringi (TDM) qamrab oladigan faol moddalar hamda har bir dorining yarim chiqarilish davri, terapevtik diapazoni, ogohlantirish chegarasi va TDM boʻyicha tavsiya darajasi keltirilgan.
Manba: AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). Diapazonlar klinitsistlar uchun moʻljallangan va bemorlar oʻz natijalarini mustaqil talqin qilishi uchun moʻljallanmagan; natijalaringizni shifokoringiz bilan muhokama qiling.
| № | Faol modda | Yarim chiqarilish davri (t½), soat–kun | Terapevtik diapazon | Ogohlantirish chegarasi | TDM boʻyicha tavsiya darajasi |
|---|---|---|---|---|---|
| 1. | Alprazolam | 12–15 soat | 20–40 ng/ml | 100 ng/ml | 3 |
| 2. | Akamprosat | 3–33 soat | 250–700 ng/ml | 1000 ng/ml | 3 |
| 3. | Amisulprid | 12–20 soat | 100–320 ng/ml | 640 ng/ml | 1 |
| 4. | Amitriptilin + Nortriptilin | 10–28 soat + 18–44 soat | 80–200 ng/ml | 300 ng/ml | 1 |
| 5. | Aripiprazol | 60–80 soat | 100–350 ng/ml | 1000 ng/ml | 2 |
| 6. | Asenapin | 13–39 soat | 1–5 ng/ml | 10 ng/ml | 4 |
| 7. | Atomoksetin | 2–5 soat | 200–1000 ng/ml | 2000 ng/ml | 3 |
| 8. | Bupropion + Gidroksibupropion | 1–15 soat + 17–47 soat | 850–1500 ng/ml | 2000 ng/ml | 2 |
| 9. | Buspiron | 1–5 soat | 1–4 ng/ml | 30 ng/ml | 3 |
| 10. | Karbamazepin | 10–20 soat | 4–12 mkg/ml | 20 mkg/ml | 1 |
| 11. | Karbamazepin-10,11-epoksid | - | 0,4–4 mkg/ml | 4 mkg/ml | - |
| 12. | Xlorpromazin | 15–30 soat | 30–300 ng/ml | 600 ng/ml | 2 |
| 13. | Sitalopram | 38–48 soat | 50–110 ng/ml | 220 ng/ml | 1 |
| 14. | Klomipramin + N-desmetilklomipramin | 16–60 soat | 230–450 ng/ml | 450 ng/ml | 1 |
| 15. | Klonazepam | 19–40 soat | 4–80 ng/ml | 100 ng/ml | 3 |
| 16. | Klozapin + Norklozapin | 12–16 soat | 350–600 ng/ml | 1000 ng/ml | 1 |
| 17. | DDTC-ME (disulfiram metaboliti — dietiltiometilkarbamat metil efiri) | 6–9 soat | 270–310 ng/ml | 500 ng/ml | 3 |
| 18. | Diazepam + Nordazepam | 24–48 soat | 100–2500 ng/ml | 3000 ng/ml | 4 |
| 19. | Donepezil | 70–80 soat | 50–75 ng/ml | 75 ng/ml | 2 |
| 20. | Duloksetin | 9–19 soat | 30–120 ng/ml | 240 ng/ml | 2 |
| 21. | Essitalopram | 27–32 soat | 15–80 ng/ml | 160 ng/ml | 2 |
| 22. | Fluoksetin + Norfluoksetin | 4–6 kun | 120–500 ng/ml | 1000 ng/ml | 3 |
| 23. | Flupentiksol | 20–40 soat | 0,5–5 ng/ml | 15 ng/ml | 2 |
| 24. | Flufenazin | 16 soat | 1–10 ng/ml | 15 ng/ml | 1 |
| 25. | Fluvoksamin | 21–43 soat | 60–230 ng/ml | 500 ng/ml | 2 |
| 26. | Gabapentin | 5–7 soat | 2–20 mkg/ml | 25 mkg/ml | 3 |
| 27. | Galoperidol | 12–36 soat | 1–10 ng/ml | 15 ng/ml | 1 |
| 28. | Imipramin + Dezipramin | 11–25 soat + 15–18 soat | 175–300 ng/ml | 300 ng/ml | 1 |
| 29. | Lakosamid | 10–15 soat | 1–10 mkg/ml | 20 mkg/ml | 3 |
| 30. | Lamotridjin | 14–104 soat | 1–15 mkg/ml | 20 mkg/ml | 2 |
| 31. | Levetiratsetam | 6–8 soat | 20–40 mkg/ml | 50 mkg/ml | 4 |
| 32. | Lorazepam | 12–16 soat | 30–100 ng/ml | 300 ng/ml | 4 |
| 33. | Maprotilin | 20–58 soat | 75–130 ng/ml | 220 ng/ml | 2 |
| 34. | Memantin | 60–100 soat | 90–150 ng/ml | 300 ng/ml | 3 |
| 35. | Metformin | 6,2 soat | 1–2 mkg/ml | 5 mkg/ml | - |
| 36. | Metilfenidat | 2 soat | 6–26 ng/ml | 50 ng/ml | 3 |
| 37. | Mianserin | 14–33 soat | 15–70 ng/ml | 140 ng/ml | 3 |
| 38. | Milnatsipran | 5–8 soat | 100–150 ng/ml | 300 ng/ml | 2 |
| 39. | Mirtazapin | 20–40 soat | 30–80 ng/ml | 160 ng/ml | 2 |
| 40. | Moklobemid | 2–7 soat | 300–1000 ng/ml | 2000 ng/ml | 3 |
| 41. | Modafinil | 10–12 soat | 1000–1700 ng/ml | 3400 ng/ml | 3 |
| 42. | Naltrekson + 6β-naltreksol | 2–5 soat + 7–13 soat | 25–100 ng/ml | 200 ng/ml | 2 |
| 43. | Olanzapin | 30–60 soat | 20–80 ng/ml | 100 ng/ml | 1 |
| 44. | Opipramol | 11 soat | 50–500 ng/ml | 1000 ng/ml | 3 |
| 45. | Okskarbazepin (10-gidroksikarbazepin) | 10–20 soat | 10–35 mkg/ml | 40 mkg/ml | 2 |
| 46. | Paliperidon (9-gidroksirisperidon) | 17–23 soat | 20–60 ng/ml | 120 ng/ml | 2 |
| 47. | Paroksetin | 12–44 soat | 20–65 ng/ml | 120 ng/ml | 3 |
| 48. | Pimozid | 23–43 soat | 15–20 ng/ml | 20 ng/ml | 3 |
| 49. | Pramipeksol | 8–12 soat | 0,4–1,2 ng/ml | 15 ng/ml | 3 |
| 50. | Pregabalin | 5–7 soat | 2–5 mkg/ml | 10 mkg/ml | 3 |
| 51. | Kvetiapin | 6–13 soat | 100–500 ng/ml | 1000 ng/ml | 2 |
| 52. | Reboksetin | 13–30 soat | 60–350 ng/ml | 700 ng/ml | 3 |
| 53. | Risperidon + 9-gidroksirisperidon | 2–4 soat + 17–23 soat | 20–60 ng/ml | 120 ng/ml | 2 |
| 54. | Rivastigmin | 1–2 soat | 8–20 ng/ml | 40 ng/ml | 3 |
| 55. | Sertindol | 55–90 soat | 50–100 ng/ml | 200 ng/ml | 2 |
| 56. | Sertralin | 22–36 soat | 10–150 ng/ml | 300 ng/ml | 2 |
| 57. | Sulpirid | 8–14 soat | 200–1000 ng/ml | 1000 ng/ml | 2 |
| 58. | Tianeptin | 2,5–3 soat | 30–80 ng/ml | 160 ng/ml | 3 |
| 59. | Topiramat | 19–23 soat | 2–10 mkg/ml | 16 mkg/ml | 3 |
| 60. | Trazodon | 4–11 soat | 700–1000 ng/ml | 1200 ng/ml | 2 |
| 61. | Trifluoperazin | - | 1–2,3 ng/ml | - | - |
| 62. | Venlafaksin + O-desmetilvenlafaksin (ODV) | 3–7 soat + 10–17 soat | 100–400 ng/ml | 800 ng/ml | 2 |
| 63. | Valproy kislota | 17–30 soat | 50–100 mkg/ml | 120 mkg/ml | 1 |
| 64. | Vortioksetin | 57–66 soat | 10–40 ng/ml | 80 ng/ml | 2 |
| 65. | Ziprasidon | 4–8 soat | 50–200 ng/ml | 400 ng/ml | 2 |
| 66. | Zolpidem | 1–4 soat | 80–160 ng/ml | 320 ng/ml | 4 |
| 67. | Zuklopentiksol | 15–25 soat | 4–50 ng/ml | 100 ng/ml | 3 |
Baholashda qoʻllaniladi
- Depressiya Dori yoki dozani tanlashga yordam berishi mumkin
- Bipolyar buzilish Dori yoki dozani tanlashga yordam berishi mumkin
- Shizofreniya va psixoz Dori yoki dozani tanlashga yordam berishi mumkin