Фармакогенетическое тестирование

Фармакогенетическое тестирование изучает генетические особенности человека, чтобы предсказать, как лекарства будут действовать в его организме. Выявляя варианты генов, связанные с метаболизмом препаратов, их действием и побочными эффектами, оно помогает врачам выбрать наиболее эффективное и безопасное лечение и свести побочные эффекты к минимуму. Это одна из основ персонализированной медицины.

Что изучает фармакогенетика

В рамках персонализированной медицины фармакогенетика изучает, почему люди по-разному реагируют на одно и то же лекарство из-за различий в генах. Генетическая изменчивость систем, метаболизирующих препарат, или мишеней, через которые он действует, может менять эффективность препарата и вероятность нежелательных реакций у некоторых людей. Ряд применяемых сегодня генетических тестов позволяет заранее выявить ситуации, которые привели бы к ненужному лечению или высокому риску побочных эффектов.

Как это устроено в нашей лаборатории

Лаборатория клинической фармакогенетики выделяет ДНК или РНК из крови или других образцов тканей пациента. Затем эти образцы используются либо для генотипирования, либо для измерения уровня экспрессии генов.

Для генотипирования лаборатория использует:

• Классическую ПЦР (полимеразную цепную реакцию)
• Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ)
• Секвенирование
• ПЦР в реальном времени — для более точных анализов

Генотипирование иногда дополняет фенотипические исследования, а иногда предшествует им. Установление связи между генотипом и фенотипом позволяет команде составить программу лечения, которая эффективнее, быстрее приводит к результату и сводит побочные эффекты к минимуму.

Основные анализируемые гены

• CYP2D6
• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP1A2
• CYP3A4
• Полиморфизмы 5HTT
• Полиморфизмы COMT

Почему важен индивидуальный подбор препаратов

Сегодня лекарства обычно назначают одним из двух способов:

1. Метод проб и ошибок: препараты меняют, пока один из них не подействует.
2. Подход на основе протоколов: сначала ставится диагноз, а затем препараты назначаются по алгоритму принятия решений, заложенному в протокол лечения.

Фармакогенетические исследования добавляют два ключевых клинических применения:

1. Оценка ответа на препарат: определение того, какие пациенты, скорее всего, хорошо ответят на конкретное лекарство, а какие — нет, чтобы индивидуально подбирать эффективные схемы лечения.
2. Профилактика побочных эффектов: заблаговременное выявление пациентов, у которых вероятны побочные эффекты, что снижает этот риск и делает лечение безопаснее.

Обе цели поддерживаются лабораторными исследованиями. Терапевтический лекарственный мониторинг (ТДМ) измеряет концентрацию препарата в крови и показывает, как организм конкретного человека на самом деле перерабатывает лекарство; фенотипирование также может проводиться с помощью «маркерного препарата». В целом фармакогенетика использует генетические особенности пациента, чтобы прогнозировать ответ на препараты, лекарственные взаимодействия и побочные эффекты, и тем самым помогает выстраивать персонализированное лечение.

В Турции терапевтический лекарственный мониторинг ограничен и опирается на неспецифические методы. Фармакогенетика стремится сделать медикаментозное лечение более эффективным и безопасным, развивая персонализированную терапию, а прогресс в этой области может способствовать лучшему контролю заболеваний и улучшению ответа на лечение.

Для чего применяются фармакогенетические тесты

• Прогноз ответа на препарат: проверка того, подходит ли лекарство генетическому профилю человека. Препараты могут действовать на каждого по-разному, и тестирование помогает предсказать, как препарат сработает при заболевании конкретного человека.
• Подбор дозы: генетические различия влияют на метаболизм препаратов, поэтому тестирование может иметь решающее значение для выбора правильной дозы. Соответствие дозы генетическому профилю может сделать лечение эффективнее и уменьшить побочные эффекты.
• Снижение побочных эффектов: некоторые побочные эффекты обусловлены генетической изменчивостью. Тестирование позволяет предсказать, каким из них подвержен человек, и сделать лечение безопаснее.
• Выяснение причин резистентности к лечению: если пациент не отвечает на определённые препараты, тестирование помогает понять причину и указать на альтернативные варианты.
• Оценка лекарственных взаимодействий: тестирование помогает оценить, как взаимодействуют в организме несколько одновременно принимаемых препаратов, что важно для безопасности и эффективности комбинаций.
• Разработка и выбор препаратов: фармакогенетические исследования используются при разработке новых лекарств и при определении того, подходят ли они пациентам с определёнными генетическими профилями, что помогает создавать более целенаправленное лечение.

Брошюра: персонализированная медицина

Скачать брошюру «Персонализированная медицина: клиническая фармакогенетика, варианты лечения на основе генетики» (PDF, на турецком языке).

Список молекул для ТДМ

В таблице ниже перечислены действующие вещества, охватываемые терапевтическим лекарственным мониторингом (ТДМ), с указанием периода полувыведения каждого препарата, терапевтического диапазона, порога оповещения лаборатории и рекомендуемой степени приоритетности ТДМ.

Источник: AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). Диапазоны предназначены для врачей и не рассчитаны на то, чтобы пациенты самостоятельно интерпретировали свои результаты; пожалуйста, обсудите результаты со своим врачом.