Фармакогенетикалық тестілеу дәрілердің ағзада қалай әсер ететінін болжау үшін адамның генетикалық құрылымын зерттейді. Дәрінің метаболизміне, әсер етуіне және жанама әсерлеріне байланысты ген нұсқаларын анықтау арқылы ол дәрігерлерге ең тиімді әрі қауіпсіз емді таңдауға және жанама әсерлерді барынша азайтуға көмектеседі. Бұл — жекелендірілген медицинаның негізгі бөлігі.

Фармакогенетика нені зерттейді

Жекелендірілген медицина аясында фармакогенетика адамдардың бір дәріге гендеріндегі айырмашылықтарға байланысты неліктен әртүрлі жауап беретінін зерттейді. Дәріні метаболиздейтін жүйелердегі немесе дәрі ол арқылы әсер ететін нысаналардағы генетикалық өзгергіштік кейбір адамдарда сол дәрінің тиімділігін және жағымсыз әсерлер тудыру ықтималдығын өзгерте алады. Қазір қолданылып жүрген кейбір генетикалық тестілер қажетсіз емге немесе жанама әсерлердің жоғары қаупіне әкелетін жағдайларды алдын ала анықтай алады.

Зертханамызда қалай жүргізіледі

Клиникалық фармакогенетика зертханасы пациенттен алынған қан немесе басқа тін үлгілерінен ДНҚ немесе РНҚ бөліп алады. Содан кейін бұл үлгілер генотиптеу үшін немесе гендердің экспрессия деңгейін өлшеу үшін қолданылады.

Генотиптеу үшін зертхана мыналарды қолданады:

Кәдімгі ПТР (полимеразды тізбекті реакция)
Рестрикциялық фрагменттер ұзындығының полиморфизмін (RFLP) талдау
Секвенирлеу
Неғұрлым дәл талдаулар үшін нақты уақыттағы ПТР

Генотиптеу кейде фенотиптік зерттеулерді толықтырады, кейде олардан бұрын жүргізіледі. Генотип пен фенотип арасындағы байланысты анықтау топқа тиімдірек, нәтижеге қысқа мерзімде жететін және жанама әсерлерді барынша азайтатын емдеу бағдарламасын құруға мүмкіндік береді.

Талданатын негізгі гендер

CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
CYP1A2
CYP3A4
5HTT полиморфизмдері
COMT полиморфизмдері

Дәріні жеке тағайындау неге маңызды

Бүгінде дәрілер әдетте екі тәсілдің бірімен тағайындалады:

Сынақ пен қателік әдісі: біреуі әсер көрсеткенше дәрілер кезекпен беріле береді.
Хаттамаға негізделген тәсіл: алдымен диагноз қойылады, содан кейін дәрілер емдеу хаттамасындағы шешім ағашына сәйкес беріледі.

Фармакогенетикалық зерттеулер екі негізгі клиникалық қолданысты қосады:

Дәріге жауапты бағалау: тиімді емдеу схемаларын жекелендіру үшін қай пациенттер белгілі бір дәріге жақсы жауап беруі ықтимал екенін және қайсысы бермейтінін анықтау.
Жанама әсерлердің алдын алу: жанама әсерлер пайда болуы ықтимал пациенттерді алдын ала анықтау, бұл сол қаупті төмендетіп, емді қауіпсізірек етеді.

Зертханалық талдаулар екі мақсатты да қолдайды. Терапиялық дәрілік мониторинг (TDM) қандағы дәрінің мөлшерін өлшейді, бұл адам ағзасының оны іс жүзінде қалай өңдейтінін көрсетеді; фенотиптеуді «зонд-препарат» арқылы да жүргізуге болады. Жалпы алғанда, фармакогенетика дәріге жауапты, өзара әрекеттесулерді және жанама әсерлерді болжау үшін пациенттің генетикалық құрылымын пайдаланады және осылайша жекелендірілген емді қалыптастыруға көмектеседі.

Түркияда терапиялық дәрілік мониторинг шектеулі және спецификалық емес әдістерге сүйенеді. Фармакогенетика жекелендірілген емді алға жылжыту арқылы дәрімен емдеуді тиімдірек әрі қауіпсізірек етуді мақсат етеді, ал осы саладағы жетістіктер ауруды жақсырақ басқаруға және емге жауапты жақсартуға ықпал ете алады.

Фармакогенетикалық тестілер не үшін қолданылады

Дәріге жауапты болжау: дәрінің адамның генетикалық профиліне сәйкес келетінін тексеру. Дәрілер әр адамда әртүрлі әсер етуі мүмкін, ал тестілеу дәрінің сол адамның жағдайында қалай әсер ететінін болжауға көмектеседі.
Дозаны түзету: генетикалық айырмашылықтар дәрілердің метаболизміне әсер етеді, сондықтан тестілеу дұрыс дозаны табуда шешуші болуы мүмкін. Дозаны генетикалық профильге сәйкестендіру емді тиімдірек етіп, жанама әсерлерді азайтуы мүмкін.
Жанама әсерлерді азайту: кейбір жанама әсерлер генетикалық өзгергіштікке байланысты туындайды. Тестілеу адамда қандай жанама әсерлердің қаупі бар екенін болжап, емді қауіпсізірек етуге көмектеседі.
Емге төзімділікті зерттеу: пациент белгілі бір дәрілерге жауап бермегенде тестілеу оның себебін анықтауға және балама нұсқаларды көрсетуге көмектеседі.
Дәрілердің өзара әрекеттесуін бағалау: тестілеу бір уақытта қабылданатын бірнеше дәрінің ағзада бір-бірімен қалай әрекеттесетінін бағалауға көмектеседі, бұл комбинациялардың қауіпсіздігі мен тиімділігі үшін маңызды.
Дәрі әзірлеу және таңдау: фармакогенетикалық зерттеулер жаңа дәрілерді әзірлеуде және олардың белгілі бір генетикалық профилі бар пациенттерге сәйкес келетін-келмейтінін анықтауда қолданылып, неғұрлым мақсатты емді жобалауға көмектеседі.

Брошюра: Жекелендірілген медицина

«Жекелендірілген медицина: клиникалық фармакогенетика, генетикаға негізделген ем нұсқалары» кітапшасын жүктеп алыңыз (PDF, түрік тілінде).

TDM молекулаларының тізімі

Төмендегі кестеде терапиялық дәрілік мониторинг (TDM) қамтитын әсер етуші заттар, әр препараттың жартылай шығарылу кезеңі, терапиялық диапазоны, дабыл деңгейі және TDM жүргізу ұсынымының деңгейі көрсетілген.

Дереккөз: AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Neuropsychopharmacology (Hiemke et al., Pharmacopsychiatry 2018;51:9–62). Бұл диапазондар дәрігерлерге арналған, пациенттердің өз нәтижелерін өздері түсіндіруіне арналмаған; нәтижелеріңізді дәрігеріңізбен талқылаңыз.

№	Әсер етуші зат	Жартылай шығарылу кезеңі (t½), сағат–тәулік	Терапиялық диапазон	Дабыл деңгейі	TDM жүргізу ұсынымының деңгейі
1.	Алпразолам	12–15 сағат	20–40 нг/мл	100 нг/мл	3
2.	Акампросат	3–33 сағат	250–700 нг/мл	1000 нг/мл	3
3.	Амисульприд	12–20 сағат	100–320 нг/мл	640 нг/мл	1
4.	Амитриптилин + нортриптилин	10–28 сағат + 18–44 сағат	80–200 нг/мл	300 нг/мл	1
5.	Арипипразол	60–80 сағат	100–350 нг/мл	1000 нг/мл	2
6.	Асенапин	13–39 сағат	1–5 нг/мл	10 нг/мл	4
7.	Атомоксетин	2–5 сағат	200–1000 нг/мл	2000 нг/мл	3
8.	Бупропион + гидроксибупропион	1–15 сағат + 17–47 сағат	850–1500 нг/мл	2000 нг/мл	2
9.	Буспирон	1–5 сағат	1–4 нг/мл	30 нг/мл	3
10.	Карбамазепин	10–20 сағат	4–12 мкг/мл	20 мкг/мл	1
11.	Карбамазепин-10,11-эпоксид	-	0,4–4 мкг/мл	4 мкг/мл	-
12.	Хлорпромазин	15–30 сағат	30–300 нг/мл	600 нг/мл	2
13.	Циталопрам	38–48 сағат	50–110 нг/мл	220 нг/мл	1
14.	Кломипрамин + N-десметилкломипрамин	16–60 сағат	230–450 нг/мл	450 нг/мл	1
15.	Клоназепам	19–40 сағат	4–80 нг/мл	100 нг/мл	3
16.	Клозапин + норклозапин	12–16 сағат	350–600 нг/мл	1000 нг/мл	1
17.	DDTC-ME (дисульфирам метаболиті, диэтилтиометилкарбамат метил эфирі)	6–9 сағат	270–310 нг/мл	500 нг/мл	3
18.	Диазепам + нордазепам	24–48 сағат	100–2500 нг/мл	3000 нг/мл	4
19.	Донепезил	70–80 сағат	50–75 нг/мл	75 нг/мл	2
20.	Дулоксетин	9–19 сағат	30–120 нг/мл	240 нг/мл	2
21.	Эсциталопрам	27–32 сағат	15–80 нг/мл	160 нг/мл	2
22.	Флуоксетин + норфлуоксетин	4–6 тәулік	120–500 нг/мл	1000 нг/мл	3
23.	Флупентиксол	20–40 сағат	0,5–5 нг/мл	15 нг/мл	2
24.	Флуфеназин	16 сағат	1–10 нг/мл	15 нг/мл	1
25.	Флувоксамин	21–43 сағат	60–230 нг/мл	500 нг/мл	2
26.	Габапентин	5–7 сағат	2–20 мкг/мл	25 мкг/мл	3
27.	Галоперидол	12–36 сағат	1–10 нг/мл	15 нг/мл	1
28.	Имипрамин + дезипрамин	11–25 сағат + 15–18 сағат	175–300 нг/мл	300 нг/мл	1
29.	Лакосамид	10–15 сағат	1–10 мкг/мл	20 мкг/мл	3
30.	Ламотриджин	14–104 сағат	1–15 мкг/мл	20 мкг/мл	2
31.	Леветирацетам	6–8 сағат	20–40 мкг/мл	50 мкг/мл	4
32.	Лоразепам	12–16 сағат	30–100 нг/мл	300 нг/мл	4
33.	Мапротилин	20–58 сағат	75–130 нг/мл	220 нг/мл	2
34.	Мемантин	60–100 сағат	90–150 нг/мл	300 нг/мл	3
35.	Метформин	6,2 сағат	1–2 мкг/мл	5 мкг/мл	-
36.	Метилфенидат	2 сағат	6–26 нг/мл	50 нг/мл	3
37.	Миансерин	14–33 сағат	15–70 нг/мл	140 нг/мл	3
38.	Милнаципран	5–8 сағат	100–150 нг/мл	300 нг/мл	2
39.	Миртазапин	20–40 сағат	30–80 нг/мл	160 нг/мл	2
40.	Моклобемид	2–7 сағат	300–1000 нг/мл	2000 нг/мл	3
41.	Модафинил	10–12 сағат	1000–1700 нг/мл	3400 нг/мл	3
42.	Налтрексон + 6β-налтрексол	2–5 сағат + 7–13 сағат	25–100 нг/мл	200 нг/мл	2
43.	Оланзапин	30–60 сағат	20–80 нг/мл	100 нг/мл	1
44.	Опипрамол	11 сағат	50–500 нг/мл	1000 нг/мл	3
45.	Окскарбазепин (10-гидроксикарбазепин)	10–20 сағат	10–35 мкг/мл	40 мкг/мл	2
46.	Палиперидон (9-гидроксирисперидон)	17–23 сағат	20–60 нг/мл	120 нг/мл	2
47.	Пароксетин	12–44 сағат	20–65 нг/мл	120 нг/мл	3
48.	Пимозид	23–43 сағат	15–20 нг/мл	20 нг/мл	3
49.	Прамипексол	8–12 сағат	0,4–1,2 нг/мл	15 нг/мл	3
50.	Прегабалин	5–7 сағат	2–5 мкг/мл	10 мкг/мл	3
51.	Кветиапин	6–13 сағат	100–500 нг/мл	1000 нг/мл	2
52.	Ребоксетин	13–30 сағат	60–350 нг/мл	700 нг/мл	3
53.	Рисперидон + 9-гидроксирисперидон	2–4 сағат + 17–23 сағат	20–60 нг/мл	120 нг/мл	2
54.	Ривастигмин	1–2 сағат	8–20 нг/мл	40 нг/мл	3
55.	Сертиндол	55–90 сағат	50–100 нг/мл	200 нг/мл	2
56.	Сертралин	22–36 сағат	10–150 нг/мл	300 нг/мл	2
57.	Сульпирид	8–14 сағат	200–1000 нг/мл	1000 нг/мл	2
58.	Тианептин	2,5–3 сағат	30–80 нг/мл	160 нг/мл	3
59.	Топирамат	19–23 сағат	2–10 мкг/мл	16 мкг/мл	3
60.	Тразодон	4–11 сағат	700–1000 нг/мл	1200 нг/мл	2
61.	Трифлуоперазин	-	1–2,3 нг/мл	-	-
62.	Венлафаксин + О-десметилвенлафаксин (ODV)	3–7 сағат + 10–17 сағат	100–400 нг/мл	800 нг/мл	2
63.	Вальпрой қышқылы	17–30 сағат	50–100 мкг/мл	120 мкг/мл	1
64.	Вортиоксетин	57–66 сағат	10–40 нг/мл	80 нг/мл	2
65.	Зипрасидон	4–8 сағат	50–200 нг/мл	400 нг/мл	2
66.	Золпидем	1–4 сағат	80–160 нг/мл	320 нг/мл	4
67.	Зуклопентиксол	15–25 сағат	4–50 нг/мл	100 нг/мл	3

Депрессия Дәріні немесе дозаны таңдауға көмектесуі мүмкін
Биполярлы бұзылыс Дәріні немесе дозаны таңдауға көмектесуі мүмкін
Шизофрения және психоз Дәріні немесе дозаны таңдауға көмектесуі мүмкін

Фармакогенетикалық тестілеу